1、自上而下法
自上而下法基于破壞粒子的整體性,比沉淀法更好。該方法通過使用不同的技術,如高壓均質(HPH)和介質研磨,減小粒徑,使大顆粒變成小顆粒。這些方法在粒徑減小過程中產生熱量,因此需要借助輔助的冷卻系統(tǒng),以避免熱敏性藥物的降解或任何多晶型的變化,具體方法有:
①介質研磨(納米晶體技術);
②干法干研磨技術;
③高壓均質法:水性分散液中高壓均質法、非水性分散液中均質法、沉淀法和高壓均質法的聯(lián)合使用;
2、自下而上法
術語“自下而上技術”是指物質從分子水平開始,通過分子結合形成固體顆粒。因此,自下而上過程是一種由分子到納米粒的組裝方法。該操作過程簡單,所得產品穩(wěn)定性好,低能耗及設備費用也降低了該技術的生產成本。利用該過程進行放大生產也容易。自下而上過程中,為了防止藥物晶體的生長,表面活性劑的使用時不可避免的,因此,這是該過程最主要的缺點。應用范圍窄,粒徑分布廣,以及有機試劑的使用帶來的潛在毒性也是自下而上過程的不足,具體方法有:
①沉淀法;
②超臨界流體法;
③噴霧干燥法;
④電噴法;
⑤其他方法:以乳劑為模板制備納米混懸劑、以微乳為模板制備納米混懸劑、納米噴射技術、微流控反應技術、熔融乳化法。